美國癌癥研究協(xié)會(huì)雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究說明,一種針對(duì)HER2陽性乳腺癌的疫苗正在杜克大學(xué)癌癥研究所進(jìn)行臨床試驗(yàn),這是一種有效的、雙藥策略的一部分,該戰(zhàn)略旨在動(dòng)員免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤。
杜克大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)針對(duì)HER2蛋白的實(shí)驗(yàn)研究
這種疫苗是在杜克大學(xué)研發(fā)的,針對(duì)的是HER2蛋白,它是HER2陽性乳腺癌的驅(qū)動(dòng)因素,是所有乳腺癌病例中約20%的病因。
雖然疫苗在某種程度上是獨(dú)立的,腫瘤仍然可以激活備用的生存策略。但研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)與現(xiàn)有的免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合時(shí),“一擊兩打”被證明是非常有效的。
“這項(xiàng)研究支持針對(duì)腫瘤驅(qū)動(dòng)因子和耐藥基因的疫苗的開發(fā),我們認(rèn)為這對(duì)于建立有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)至關(guān)重要。”
扎卡里·哈特曼(Zachary Hartman)博士,研究負(fù)責(zé)人,杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科和病理學(xué)系助理教授
研究發(fā)現(xiàn),疫苗與檢查點(diǎn)抑制劑藥物聯(lián)合使用時(shí)效果顯著增強(qiáng)
哈特曼和他的同事發(fā)現(xiàn),疫苗誘導(dǎo)的HER2特異性T細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答至關(guān)重要。此外,在腫瘤發(fā)展的早期誘導(dǎo)T細(xì)胞更為有效,這一發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)有一定的啟示,這一發(fā)現(xiàn)對(duì)通常在標(biāo)準(zhǔn)療法失敗后招募患者的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)具有影響。
當(dāng)與檢查點(diǎn)抑制劑藥物pembrolizumab聯(lián)合使用時(shí),試驗(yàn)疫苗的治療顯著增強(qiáng)。單獨(dú)使用時(shí),pembrolizumab對(duì)HER2陽性乳腺癌的療效有限。
通過協(xié)同工作,疫苗可啟動(dòng)免疫系統(tǒng),然后檢查點(diǎn)抑制劑聚集T細(xì)胞發(fā)揮作用,從而顯著減少腫瘤并實(shí)現(xiàn)長期無瘤生存。
杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科、免疫學(xué)和病理學(xué)系教授、本研究作者H.Kim Lyerly博士說:“基本前提是,如果人體已經(jīng)觸發(fā)免疫反應(yīng),免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用會(huì)非常出色,但在沒有這種情況下,它們就不能很好地發(fā)揮作用。”
Lyerly說:“我們的疫苗啟動(dòng)抗腫瘤反應(yīng),與檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合,效果非常好。”
HER2靶向疫苗與pembrolizumab聯(lián)合使用目前正在杜克大學(xué)進(jìn)行第2階段的研究,由Lyerly、Michael Morse和Jeremy Force領(lǐng)導(dǎo)。