Roswell Park綜合癌癥中心的一個研究小組詳細地研究了一種以前未經(jīng)試驗的新舊藥物聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效性。
在JAMA腫瘤學(xué)的一篇新文章中,研究人員報告說,四分之一的患者接受了pembrolizumab(商標(biāo)名Keytruda)、bevacizumab(商標(biāo)名為Avastin)和一種藥丸形式的cyclophosphamide(商標(biāo)名Cytoxan)的聯(lián)合用藥,患者的生活質(zhì)量得到了長期控制;遠遠超過現(xiàn)有的認可療法或新的免疫療法的療效。
新療法工作原理
醫(yī)學(xué)博士Emese Zsiros是Roswell Park婦科腫瘤科和免疫治療中心的一名醫(yī)生和教員,他指出,將這兩種廣泛使用的全身化療藥物與pembrolizumab(一種免疫檢查點抑制劑)相結(jié)合的想法,源于改善免疫反應(yīng)同時保持生活質(zhì)量的愿望。
“Pembrolizumab通過激活免疫細胞對抗癌癥起作用,但是檢查點抑制劑在卵巢癌中效果不佳,因為T細胞通常無法到達腫瘤。我們聯(lián)合bevacizumab,使腫瘤微環(huán)境正?;?,使T細胞更好地滲透到腫瘤組織中;口服cyclophosphamide,它可以耗盡那些實際上幫助癌細胞避免免疫攻擊的“壞”調(diào)節(jié)性T細胞,通過檢查點封鎖來激活‘好’殺手T細胞來完成其功能。”——Emese Zsiros博士,這篇新論文的第一作者
聯(lián)合方案的患者有顯著的益處
該小組的第2階段臨床研究結(jié)果表明,接受這種聯(lián)合方案的患者有顯著的益處。
在40例復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的患者中,95%的患者從這種治療中獲得了臨床益處。無進展生存期幾乎翻了一番,從5-6個月的預(yù)期生存期增加到10個月。這種組合產(chǎn)生了持久的反應(yīng),47.5%的受試者對治療有反應(yīng),25%的患者表現(xiàn)出長期的疾病控制。
研究小組在幾個關(guān)鍵時刻評估了參與者的生活質(zhì)量。研究中的患者在整個研究過程中保持了高水平和穩(wěn)定性。一些指標(biāo)-;身體形象和情感/社會功能-;實際上在整個試驗過程中得到了改善。
Zsiros博士說:“參加這項臨床試驗的患者的生活質(zhì)量非常好。他們中的大多數(shù)人能夠旅行,與家人共度美好時光,并恢復(fù)他們的業(yè)余愛好——烹飪、徒步旅行,這些都是他們以前沒有做過的事情。大約30%的患者在接受這種聯(lián)合治療后仍然活了一年半,這是我們沒有預(yù)料到的。這些都是非常顯著的結(jié)果。”
大約70%的卵巢癌患者會復(fù)發(fā)。研究表明,對于那些癌癥復(fù)發(fā)的患者,可用的“二線”化療與有限的臨床效益相關(guān),總的有效率在10-25%之間,并導(dǎo)致顯著的治療相關(guān)毒性。僅有8%的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者對單用pembrolizumab有反應(yīng)。
意義
該論文的資深作者Kunle Oduns博士說:“這項臨床試驗代表了使用聯(lián)合療法提高免疫治療效果的一個重要概念性進展,證明我們可以在不影響生活質(zhì)量的情況下實現(xiàn)卵巢癌的長期疾病控制。”世衛(wèi)組織副主任、免疫治療中心執(zhí)行主任以及Roswell Park的M.Steven Piver婦科腫瘤學(xué)教授也表示:”在我們的試驗中評估的聯(lián)合方案是一種對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者應(yīng)考慮的選擇,因為它具有高度的耐受性和強烈的療效信號。”