成人和兒童新冠免疫反應(yīng)的主要差異

  這項(xiàng)研究比較了成人和兒童的新型冠狀病毒肺炎免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的差異，這可能有助于理解為什么兒童通常比成人有更輕的疾病反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)對開發(fā)抑制新型冠狀病毒肺炎的疫苗和藥物也有重要意義。該研究今天發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，由阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院，蒙特菲奧雷兒童醫(yī)院（CHAM）和耶魯大學(xué)的科學(xué)家進(jìn)行。

  患有新型冠狀病毒肺炎的兒童表現(xiàn)明顯好于成人

  該研究涉及2020年3月13日至5月17日在CHAM和Montefiore Health System住院的60例成人新型冠狀病毒肺炎患者和65例小兒新型冠狀病毒肺炎患者（年齡小于24歲）。其中20名兒童患者患有新型多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）。對患者的血液進(jìn)行了測試，以確定是否存在幾種類型的免疫細(xì)胞、抗體反應(yīng)以及免疫細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥蛋白，即細(xì)胞因子。

  患有新型冠狀病毒肺炎的兒童表現(xiàn)明顯好于成人。22名成人（37%）需要機(jī)械通氣，而兒童患者中只有5名（8%）需要機(jī)械通氣。此外，有17名成年人（28%）在醫(yī)院死亡，而兒童患者中有2名（3%）死亡。MIS-C患兒無死亡。

  更強(qiáng)大的先天免疫能力可以保護(hù)他們抵御SARS-CoV-2

  “我們的研究結(jié)果表明，患有新型冠狀病毒肺炎的兒童比成人表現(xiàn)得更好，因?yàn)樗麄兏鼜?qiáng)大的先天免疫能力可以保護(hù)他們抵御SARS-CoV-2。”愛因斯坦和查姆分校傳染病科主任兼研究副主任Betsy Herold醫(yī)學(xué)博士說。

  人有兩種免疫力——先天性和適應(yīng)性。兒童期對各種病原體入侵的免疫反應(yīng)更為強(qiáng)烈。適應(yīng)性免疫是第二類免疫反應(yīng)，它更具特異性，具有針對特定病毒或其他微生物的抗體和免疫細(xì)胞。

  與成人患者相比，本研究中的兒童新型冠狀病毒肺炎患者具有與先天性免疫反應(yīng)相關(guān)的某些細(xì)胞因子水平顯著升高。這表明，年輕人更強(qiáng)大的先天反應(yīng)可以保護(hù)他們不患急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），這是嚴(yán)重且往往致命的新型冠狀病毒肺炎病例的標(biāo)志。有一種細(xì)胞因子被稱為IL-17A，在兒童患者中的水平比成人高很多。

  “我們在兒科患者中發(fā)現(xiàn)的高水平IL-17A可能對保護(hù)他們免受新型冠狀病毒肺炎的進(jìn)展很重要。”——Kevan C.Herold博士，醫(yī)學(xué)博士，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)教授

  過度強(qiáng)烈的適應(yīng)性免疫反應(yīng)可能會促進(jìn)與ARDS相關(guān)的炎癥反應(yīng)

  兒童和成人新型冠狀病毒肺炎患者都被發(fā)現(xiàn)能產(chǎn)生針對冠狀病毒spike蛋白的抗體，該蛋白是病毒用來粘附和感染細(xì)胞的。這些尖峰蛋白抗體包括中和抗體，可以阻止冠狀病毒感染細(xì)胞。與直覺相反，研究人員發(fā)現(xiàn)，在死亡或需要機(jī)械通氣的成年新型冠狀病毒肺炎患者中，中和抗體水平高于康復(fù)者，而且明顯高于在兒童患者中檢測到的水平。

  “這些結(jié)果表明，在成人中發(fā)現(xiàn)的更嚴(yán)重的新型冠狀病毒肺炎疾病并不是由于他們的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)對T細(xì)胞或抗體反應(yīng)的失敗引起的，”K.Herold博士說，“相反，成人患者對冠狀病毒感染的反應(yīng)是過度強(qiáng)烈的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，這可能會促進(jìn)與ARDS相關(guān)的炎癥反應(yīng)。”

  “這一發(fā)現(xiàn)對新型冠狀病毒肺炎治療和疫苗具有重要意義。”“我們的成年新型冠狀病毒肺炎患者表現(xiàn)不佳，具有高水平的中和抗體，這表明恢復(fù)期血漿——富含中和抗體——可能無助于已經(jīng)出現(xiàn)ARDS癥狀的成年人，”B.Herold博士說：“相比之下，在疾病早期增強(qiáng)先天免疫反應(yīng)的療法可能特別有益。”

  至于疫苗，B.Herold博士指出，大多數(shù)預(yù)防SARS-CoV-2感染的候選疫苗旨在提高中和抗體水平。”她說：“我們可能會考慮評估以其他方式提高免疫力的疫苗，比如增強(qiáng)先天免疫反應(yīng)。”