許多科學(xué)家報(bào)道了新型冠狀病毒感染對(duì)妊娠的影響,并在母乳中檢測(cè)到這種病毒?,F(xiàn)在,在2020年8月發(fā)表在bioRxiv*上的一項(xiàng)新研究表明,人類母乳中的乳清蛋白可以有效地防止感染新型冠狀病毒以及病毒進(jìn)入后的復(fù)制。
母乳含有豐富的有用成分,如蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素和抗菌化合物。它能對(duì)抗丙型肝炎病毒、人巨細(xì)胞病毒和人類免疫缺陷病毒等病毒的活性,乳鐵蛋白抑制HCV的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。
本研究旨在檢測(cè)母乳中乳清蛋白對(duì)新型冠狀病毒和與其密切相關(guān)的穿山甲冠狀病毒GX_-P2V的活性。
母乳對(duì)新型冠狀病毒假病毒的抑制作用
研究人員發(fā)現(xiàn),Vero細(xì)胞感染了表達(dá)新型冠狀病毒抗原的假病毒,在母乳存在的情況下,所有來自不同捐贈(zèng)者的乳汁樣本在最初的條件下和在連續(xù)的兩倍稀釋條件下有效地抑制了98%以上的感染。不同的樣品顯示不同的EC50,從0.02 mg / mL到0.25 mg / mL的最大作用為50%;同時(shí),細(xì)胞毒性CC50的最大半數(shù)濃度超過3 mg / mL,顯示出較高的安全性。
母乳對(duì)GX_P2V的抑制作用
當(dāng)與穿山甲CoV重復(fù)使用時(shí),抑制率幾乎達(dá)到100%,并且在兩倍連續(xù)稀釋后觀察到劑量依賴性抑制。供者之間的EC50在0.34 mg/mL到0.79 mg/mL之間,而母乳促進(jìn)細(xì)胞增殖。
母乳對(duì)感染性病毒產(chǎn)生的抑制作用
研究人員還發(fā)現(xiàn),在0.16mg/mL到4mg/mL的不同濃度下,人類母乳對(duì)病毒感染具有劑量依賴性的抑制作用。當(dāng)用上清液感染其他細(xì)胞時(shí),菌斑試驗(yàn)顯示所有對(duì)照培養(yǎng)皿對(duì)活病毒均呈陽性,且隨著上清液稀釋,效價(jià)下降。然而,當(dāng)用4毫克母乳處理時(shí),沒有發(fā)現(xiàn)任何活病毒。在0.16mg/mL時(shí),在1:1000甚至低于1:10000的上清液稀釋度下檢測(cè)到活病毒。因此,母乳會(huì)抑制感染性微粒的產(chǎn)生。
不同乳清蛋白抑制新型冠狀病毒
研究人員還表明,牛奶和山羊奶中的乳清蛋白也能抑制Vero細(xì)胞中的病毒,即使是從商業(yè)牛奶中獲得的,這些結(jié)果也在假病毒中得到。然而,人脫脂母乳明顯比牛或山羊乳清蛋白有效。
將乳清蛋白加熱至90℃10分鐘,并用蛋白酶K處理,使乳清蛋白失活,說明乳清蛋白本身就是牛奶中的抗病毒因子。
乳鐵蛋白和IgA對(duì)新型冠狀病毒病毒的影響
研究人員發(fā)現(xiàn),與人類母乳相比,母乳、羊奶和重組乳鐵蛋白對(duì)病毒的抑制作用很低,用穿山甲CoV重復(fù)這些結(jié)果。因此,乳鐵蛋白似乎不負(fù)責(zé)人類母乳的抗病毒作用。
將回收的新型冠狀病毒肺炎患者的IgA抗體與人母乳混合,這是因?yàn)槟溉闃颖臼窃?017年大流行爆發(fā)之前獲得的。在所有的稀釋液中,IgA都沒有在感染率上產(chǎn)生任何改變,這證明了IgA的存在并不是人類母乳有效抑制活性的原因。
抑制病毒進(jìn)入和復(fù)制后
研究還表明乳清蛋白的存在抑制了病毒的附著和進(jìn)入過程。研究人員還觀察到,在病毒進(jìn)入后,用人母乳治療可以高效地抑制兩種病毒的復(fù)制。
啟示
人類母乳在兩種不同細(xì)胞系中對(duì)這兩種不同但又密切相關(guān)的冠狀病毒具有很強(qiáng)的抗病毒活性,這表明母乳可以預(yù)防新型冠狀病毒的感染和復(fù)制。
同樣清楚的是,其他物種的乳清蛋白也有同樣的抑制能力,盡管效率較低。
研究人員認(rèn)為,需要更多的研究來闡明母乳乳清蛋白抗新型冠狀病毒活性的機(jī)制。這將有助于開發(fā)有效的抗病毒藥物來幫助治療新型冠狀病毒肺炎。
*重要提示
bioRxiv發(fā)布的初步科學(xué)報(bào)告未經(jīng)同行評(píng)審,因此不具有結(jié)論性和臨床意義。